Krma bogata s holesterolom dramatično izboljša potek nevroloških dednih obolenj

Nastanek in obstojnost mielinske ovojnice je močno prizadet pri pacientih s Pelizaeus-Merzbacherjevo leukodistrofijo, kar vodi do hudih motornih in senzornih defektov. Terapija za  Pelizaeus-Merzbacherjevo leukodistrofijo ne obstaja.

Gesine Saher, Klaus-Armin Nave in sodelavci z Inštituta Max Planck za eksperimentalno medicino ter Univerze Göttingen so izdelali model miši z omenjeno dedno boleznijo, pri katerih se lahko mielinizacija zaradi dodatka holesterola v prehrani dramatično izboljša.

Mielinske ovojnice v centralnem živčnem sistemu proizvajajo glia celice, tako imenovani oligodendrociti ter so v večjem delu sestavljene iz maščob in holesterola. V starejših raziskavah so znanstveniki že dokazali, da količino nastalega mielina diktirajo količine razpoložljivega holesterola.

Druga glavna gradbena komponenta mielina je proteolipid protein (PLP). Pri pacientih, ki trpijo zaradi Pelizaeus-Merzbacher leukodistrofije, se proteolipid protein zaradi genetske napake pospešeno proizvaja.

V aktualnih raziskavah znanstveniki potrjujejo, da nalaganje presežkov proteina skupaj s holesterolom v oligodendrocitih vodi v napačno porazdelitev holesterola v celici, kar posledično zaustavlja fiziološke transportne procese v celičnih membranah.

Posledica je zmanjšana produkcija mielina, poškodbe mileinizirajočih celic, vnetnih reakcij in nazadnje do izgube živčnih celic. Ti patološki procesi se lahko prekinejo z eksterno dodanim holesterolom.

"Naše ugotovitve kažejo, da eskterno dodan holesterol odpravi prekinitev transportnih procesov v oligodendrocitih. Najveretneje omogoča normalizacija količine holesterola v celični membrani pospešeno produkcijo mielina," pojasnjuje Gesine Saher.

Da enak mehanizem delovanja kot v posamezni celici deluje tudi v primeru celotnega organizma, so raziskovalci dokazali na modelu miši z dedno boleznijo. Genetsko spremenjene miši, ki pospešeno proizvajajo PLP-gen, so hranili s krmo, ki ji je bil primešan holesterol.

Prej kot so transgenetske miši dobile krmo, bogato s holesterolom, večji terapevtski uspehi so bili zabeleženi. Po prekinitvi vnosa holesterola je hitro prišlo do progresivne izgube mielinskih ovojnic. "Kljub temu, da holesterol v hrani ne ozdravi Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni, ima opazen potencial za ublažitev njenega poteka," pravi Klaus-Armin Nave.

V prihodnosti bo ekipa pod vodstvom Sacher in Nave testirala prenos izsledkov na paciente s Pelizaeus-Merzbacherjevo boleznijo ter ugotovila, ali je dodajanje holesterola v prehrano pacientov smiselno. Dolgoročno bi taka terapija lahko izboljšala življenjsko kvaliteto pacientov s Pelizaeus-Merzbacherjevo boleznijo.