Raziskave raka na Veterinarski univerzi na Dunaju: Neaktivni CDK6 izboljša presaditev krvotvornih matičnih celic

Raziskovalci z Univerze za veterinarsko medicino na Dunaju v študiji, ki je bila pravkar objavljena v reviji "Blood", prvič poročajo, da inaktivacija kinazne funkcije CDK6 vodi v obogatitev bazena mirujočih HSC, ki so dolgoročno sposobne obnoviti krvotvorni sistem. 

Poleg tega so znanstveniki pokazali, da HSC, ki vsebujejo kinazno deaktivirano različico CDK6, ohranijo nekatere lastnosti matičnih celic, ki se izgubijo, če je CDK6 popolnoma odsotna. Študija podaja model, ki pojasnjuje, kako CDK6 spodbuja ali zavira različna transkripcijska omrežja za nadzor usode HSC.

HSC so redke sestavine odraslega kostnega mozga, iz katerih se s celično delitvijo in vse večjo diferenciacijo razvijejo različne krvne celice. Njihova sposobnost, da obnavljajo sebe in krvotvorni sistem, se uporablja v terapevtske namene. Presaditev krvotvornih matičnih celic (HSCT) je pomemben medicinski postopek za zdravljenje različnih hematoloških bolezni.

Čeprav je HSCT postopek, ki rešuje življenja, je povezan z omejitvami zaradi zavrnitvenih reakcij in ponovitev bolezni.

Kompleksna vloga CDK6 pri nadzoru krvotvornih matičnih celic

V svoji novi študiji raziskovalci opisujejo zapleteno vlogo CDK6, ki vzpostavlja ravnovesje med mirovanjem, proliferacijo, samoobnavljanjem in diferenciacijo v aktiviranih krvotvornih matičnih celicah.

"HSC, ki vsebujejo kinazno inaktivirano CDK6, imajo izboljšano dolgoročno funkcionalnost. To je ravno nasprotno od HSC, ki jim CDK6 popolnoma manjka. HSC s kinazno neaktivirano CDK6 kažejo vzorec izražanja, v katerem prevladujeta mirnost in samoobnova HSC.

Naši podatki kažejo, da sta beljakovini MAZ (Myc-associated cink finger protein) in NFY-A (Nuclear transcription factor Y subunit alfa) ključni interaktorici CDK6 za ohranjanje dolgoročne repopulacijske sposobnosti HSC," pojasnjuje Karoline Kollmann iz Centra za biološke znanosti na Vetmeduni.

Pomembne ugotovitve za nove terapije

Farmakološka inhibicija CDK6 s klinično uporabljenim inhibitorjem CDK4/6 v HSC-jih miši in ljudi je potrdila povečano sposobnost repopulacije in izboljšano tvorbo matičnih celic.

"Predhodna obdelava HSC z inhibitorji kinaze CDK4/6 je pomembna strategija za izboljšanje uspešnosti HSCT. Zaviralci kinaze CDK4/6 se v kliniki že uporabljajo za kombinirano zdravljenje raka," pravi prva avtorica Isabella Mayer.

Publikacija

Članek „Kinase-inactivated CDK6 preserves the long-term functionality of adult hematopoietic stem cells “ avtorjev Isabella M. Mayer, Eszter Doma, Thorsten Klampfl, Michaela Prchal-Murphy, Sebastian Kollmann, Alessia Schirripa, Lisa Scheiblecker, Markus Zojer, Natalia Kunowska, Lea Gebrail, Lisa E. Shaw, Ulrike Mann, Alex Farr, Reinhard Grausenburger, Gerwin Heller, Eva Zebedin-Brandl, Matthias Farlik, Marcos Malumbres, Veronika Sexl in Karoline Kollmann je bil objavljen v reviji „Blood“.